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【熱點速遞】環(huán)肽藥物研發(fā)新突破：發(fā)現(xiàn)抗“食腦變形蟲”強效環(huán)肽
更新時間：2025-11-21
點擊次數(shù)：224
致死率高的被忽視疾病曼氏巴拉姆希阿米巴腦炎 (BAE) 是一種由“Balamuthia mandrillaris”（阿米巴原蟲，通常也叫做食腦變形蟲）引起的罕見但極度危險的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，致死率高達92%。長期以來，臨床上缺乏特效藥，常用的治療藥物（如 Pentamidine）不僅活性差，而且副作用嚴重【1】。
近日，普渡大學團隊在期刊《Journal of Natural Products》發(fā)表重磅研究。利用合成天然產(chǎn)物啟發(fā)環(huán)肽庫 (SNaPP)，成功篩選出了一類具有強效抗阿米巴活性的新型環(huán)肽 (BICyPs)，不僅為治療致死率極高的阿米巴腦炎（BAE）帶來了新希望，也再次驗證了Phenomenex Luna™系列色譜柱在復雜環(huán)肽分離純化中的性能。
BICyP3 vs. 標準療法
研究顯示，優(yōu)化后的先導化合物BICyP3展現(xiàn)出了驚人的潛力，其各項指標均完勝現(xiàn)有的標準治療藥物 Pentamidine【1】：
抑制活性更強：
BICyP3的半數(shù)抑制濃度 (IC50) 僅為3.8 µM，顯著優(yōu)于Pentamidine的7.2µM【1】。
安全性更高：
在A549人類細胞毒性測試中，BICyP3的IC50>100µM，表現(xiàn)出較佳的安全性【1】。
選擇性指數(shù) (SI)：
BICyP3的SI值>26，而Pentamidine僅為1.7，這意味著新藥物在殺滅寄生蟲的同時，對人體細胞幾乎無害【1】。
Phenomenex Luna™ 的關鍵角色
在環(huán)肽藥物研發(fā)中，由于其獨特的環(huán)狀結構和復雜的合成產(chǎn)物（常伴隨多種異構體和副產(chǎn)物），環(huán)肽的純化和分析檢測往往面臨的巨大挑戰(zhàn)。在這項研究中，科研團隊利用SNaPP庫篩選并優(yōu)化出了一系列具有強效抗Balamuthia mandrillaris活性的環(huán)肽（BICyPs）。
分析與檢測：
使用Luna C18 (5µm,150mm x 4.6mm)進行純度分析。Luna經(jīng)典的鍵合相技術提供了出色的保留能力和峰形，確保準確評估環(huán)肽合成及修飾（如丙氨酸）后的產(chǎn)物純度。
制備與純化：
使用Luna C18 (5µm,150mm x 21.2mm)進行制備級純化 。得益于Luna優(yōu)異的載樣量和線性放大的重現(xiàn)性，研究人員成功從復雜的合成粗產(chǎn)物中分離出高純度的目標環(huán)肽，用于后續(xù)的IC50測定和細胞毒性評估。
為何選擇Phenomenex
無論是線性肽的中間體分析，還是最終環(huán)化產(chǎn)物的制備，Phenomenex的色譜柱都能提供穩(wěn)定的分離效果。Luna C18作為全球廣泛使用的“通用型”色譜柱，以其穩(wěn)定性和對疏水性化合物（如本研究中含苯丙氨酸的環(huán)肽 ）的優(yōu)異分離度，成為了藥物分子開發(fā)的優(yōu)選。
參考文獻
1. Lu C, Nelson S, Coy G, et al. Cyclic Peptide Natural Product Inspired Inhibitors of the Free-Living Amoeba Balamuthia mandrillaris[J]. Journal of Natural Products, 2025, 88(2): 274-281.
